近一年 石药集团、君实生物......等9款中国创新药获FDA突破性疗法认定或快速通道资格

　　突破性疗法认定和快速通道资格均为美国FDA加速药品研发和审评的重要审评程序，它们主要适用于治疗严重或危及生命的疾病的创新药物。获得这些资格不仅意味着FDA对这些创新药治疗潜力的认可，也意味着医药公司可以和FDA有更多的沟通交流机会，加快整个研发进程。

　　根据公开资料，2021年以来，多款中国公司开发的创新药被FDA授予突破性疗法认定或快速通道资格，包括抗PD-1单抗、CDK4/6抑制剂、BTK抑制剂、FAK抑制剂、MDM2-p53抑制剂、多激酶抑制剂等不同作用机制的创新疗法。本文中，我们节选其中的9款创新药作介绍。

　　1、君实生物：特瑞普利单抗

　　作用机制：抗PD-1单抗

　　2021年1月，君实生物宣布其自主研发的抗PD-1单抗药物——特瑞普利单抗注射液联合阿昔替尼一线治疗黏膜黑色素瘤获得FDA授予的快速通道资格。基于一项特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期黏膜黑色素瘤的1b期临床研究结果，FDA还同时同意该联合疗法直接开展3期临床研究。

　　君实生物在2021年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上公布了这项1b期临床研究更新数据：42个月随访结果显示，在29例一线治疗的晚期黏膜黑色素瘤患者中，客观缓解率(ORR)为48.3%，疾病控制率(DCR)为86.2%，中位无进展生存期(PFS)为7.5个月，中位总生存期(OS)为20.7个月。

　　2021年8月，君实生物再次宣布特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂，作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获得FDA授予的突破性疗法认定。本次突破性疗法认定主要是基于该药的一项国际多中心3期注册临床研究——JUPITER-02研究。截至期中分析日，特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS达到11.7个月，比安慰剂联合化疗组延长3.7个月；将近一半患者超过一年还没有发生疾病进展，比安慰剂组多21.5%，ORR为77.4% vs 66.4%，缓解持续时间(DOR)为10.0 vs 5.7个月。基于该临床研究结果，特瑞普利单抗已经于2021年11月在中国获批鼻咽癌一线治疗适应症。

　　根据君实生物公开资料，截至2021年12月，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌领域获得FDA授予的2项突破性疗法认定、1项快速通道资格、1项优先审评资格和4项孤儿药资格。

　　2、甘李药业：GLR2007

　　作用机制：CDK4/6抑制剂

　　2021年2月，甘李药业宣布其自主研发的新型CDK4/6抑制剂GLR2007被FDA授予快速通道资格，用于治疗胶质母细胞瘤(GBM)患者。公开资料显示，GLR2007目前正在针对包括GBM在内的晚期实体瘤患者进行1b/2期临床试验。

　　研究表明，大部分胶质母细胞瘤的发生与细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6相关的通路失调紧密相关，但血脑屏障的存在使得CDK4/6抑制剂在治疗该适应症上遇到挑战。GLR2007的临床前研究表明，该产品具有更显著的抗肿瘤活性和良好的中枢神经系统渗透特性，具有治疗胶质母细胞瘤的潜在疗效。此前，该产品已经获得FDA授予的用于治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格，以及欧洲药品管理局(EMA)授予的用于治疗胶质瘤的孤儿药资格。

　　3、康方生物/正大天晴：派安普利单抗

　　作用机制：抗PD-1单抗

　　2021年3月，康方生物宣布抗PD-1单抗派安普利单抗(AK105)获得FDA授予的突破性疗法认定，用于三线治疗转移性鼻咽癌。此前，FDA已授予该药三线治疗转移性鼻咽癌的快速通道资格和孤儿药资格。派安普利单抗由康方生物与中国生物制药旗下正大天晴所设立的合营企业共同开发及商业化。2021年8月，该产品在中国首次获批，针对经典型霍奇金淋巴瘤适应症。

　　根据康方生物于2021年9月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的数据，派安普利单抗在治疗二线以上化疗后疾病进展的鼻咽癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性：111名符合免疫相关反应标准评估的患者的ORR达29.7%，1例达到完全缓解(CR)；DCR达49.5%。截至2021年2月3日，中位随访时间为14.7个月。独立评审委员会(IRRC)评估的PFS达3.65个月，OS达18.63个月。目前，派安普利单抗已经分别在中国和美国递交三线治疗转移性鼻咽癌的上市申请。

　　4、诺诚健华：奥布替尼

　　作用机制：BTK抑制剂

　　2021年6月，诺诚健华宣布FDA授予其布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)。此前，奥布替尼治疗套细胞淋巴瘤适应症已获得FDA授予的孤儿药资格。

　　奥布替尼是一种具有高度靶点选择性的新型口服BTK抑制剂。在中国，该药已获批上市，用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、以及R/R MCL两项适应症。根据诺诚健华早先在2020年美国血液学会(ASH)年会上公布的数据，奥布替尼单药治疗R/R MCL中国患者，总缓解率为87.9%，93.9%患者实现疾病控制。基于CT影像学方法评价，CR率达到34.3%。

　　5、应世生物：IN10018

　　作用机制：FAK抑制剂

　　2021年8月，应世生物宣布在研产品IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA授予的快速通道资格。公开资料显示，IN10018是一种高效和高选择性的ATP竞争性黏着斑激酶(FAK)抑制剂，为应世生物从勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)引进。目前该产品在美国和中国均处于临床开发阶段。

　　早期临床数据显示，IN10018具有良好的安全性和对多种肿瘤类型的有效性。除了单药有效性之外，IN10018还有望克服肿瘤基质纤维化屏障，提高局部免疫功能，从而提高靶向治疗、化疗以及免疫治疗等的疗效，成为现有诸多治疗方案的联合用药新选择。应世生物对其进行的临床前及1b/2期研究临床数据表明，IN10018联合化疗在铂耐药卵巢癌患者中具有显著协同抗肿瘤效果。

　　6、亚盛医药：alrizomadlin(APG-115)

　　作用机制：MDM2-p53抑制剂

　　2021年9月，亚盛医药宣布在研MDM2-p53抑制剂APG-115获得FDA授予的快速通道资格，用于经肿瘤免疫治疗后的复发/难治性不可切除/转移性黑色素瘤患者。

　　APG-115是亚盛医药原创新药，在全球范围内已经进入2期临床研究阶段。此次该药获得FDA快速通道资格是基于其临床前研究结果及正在进行的一项2期临床试验(APG-115-US-002)的初步临床数据。数据显示APG-115具有良好的抗肿瘤活性和安全性，在联合帕博利珠单抗治疗PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中，有一例患者获得CR，该队列的ORR达24.1%，DCR达 55.2%。

　　7、药捷安康：TT-00420

　　作用机制：多激酶抑制剂

　　2021年10月，药捷安康宣布公司核心在研产品TT-00420获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗没有标准治疗选择的胆管癌(CCA)患者。此前，该产品已经获得FDA授予治疗胆管癌的孤儿药资格。

　　根据药捷安康公开资料，TT-00420是一款由其内部发现及开发的、具有全新结构的选择性聚焦型激酶抑制剂，其通过免疫调节及靶向抑制细胞周期的双重作用机制抑制肿瘤增殖，有潜力治疗耐药性、复发型或难治性肿瘤。此外，其独特的靶点组合和作用机制使其有望治疗高度异质性肿瘤(如三阴乳腺癌及没有明确生物标志物的胆管癌)。目前，该产品正在中国和美国开展多项2期临床研究，正在开发的适应症还包括三阴乳腺癌、胆道系统癌症、转移性去势抵抗性前列腺癌等。

　　8、石药集团：JMT601

　　作用机制：双特异性SIRPα融合蛋白

　　2022年1月，石药集团宣布在研新药JMT601(CPO107)获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗成人复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤。JMT601是一款具有协同靶向结合效应的双特异性SIRPα融合蛋白，能有效结合淋巴瘤细胞表面的CD20，进一步导致与淋巴细胞上表达的CD47协同结合，从而阻断CD47传递的“别吃我”信号。

　　根据石药集团新闻稿，JMT601目前正在中国和美国开展1期临床试验，分别针对复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤、晚期非霍奇金淋巴瘤(包括弥漫大B细胞淋巴瘤亚群)患者评估该药的安全性、药代动力学和初步疗效。

　　9、迪哲医药：DZD9008

　　作用机制：抑制EGFR突变的高选择性酪氨酸激酶抑制剂

　　2022年1月，迪哲医药宣布FDA授予其在研产品DZD9008突破性疗法认定，用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者。

　　DZD9008是迪哲医药自主研发的针对EGFR/HER2 20号外显子插入突变设计的创新小分子化合物，首选适应症为治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌，目前处于国际多中心关键性2期单臂临床试验阶段。截至2021年7月30日，全球临床试验结果显示，DZD9008在200mg/日和300mg/日剂量下，确认的最佳ORR分别达到45.5%和41.9%，并在脑转移患者及现有疗法疗效不佳或治疗后进展的患者中均显示疗效。

　　除了上述9款产品，还有其他中国公司开发的创新药在近一年获得FDA授予的突破性疗法认定或快速通道资格，本文不再一一介绍。希望它们早日获批上市，或获批更多的适应症，惠及更多患者。