山东全力打造医药产业发展新高地

　　●本报记者傅苏颖

　　全球首个双靶点治疗系统性红斑狼疮的创新药“泰它西普”、我国首个自主研发的创新微球制剂“瑞欣妥”等今年以来相继获批上市，填补国内技术空白。同时，在新冠中和抗体、中枢神经系统、肿瘤等领域，还有一批创新制剂及创新药正在全球开展市场注册或临床研究……这一个个创新成果正是山东助力省内药企创新发展，走向世界舞台参与全球竞争的写照。

　　山东省是医药产业大省。日前，中国证券报记者在国家药监局组织的“共建十四五守护药品安全”走基层采访活动中了解到，山东省正多措并举，全力打造药品安全示范省和医药产业发展新高地。山东省药监局副局长李涛表示，山东省已形成化学药、生物药、中药、医疗器械等完整的医药产业体系，规模约占全国的九分之一。药品产业规模居全国第2位，有16家企业入围全国化药企业百强，5家进入全国中药企业百强，1家进入全国生物制品企业二十强。

　　多个重磅创新药加快落地

　　“泰它西普”是荣昌生物自主研发的1类创新药，公司另一款新药“维迪西妥单抗”是我国首个获批上市的自主研发的抗体偶联药物（ADC），两款新药于今年上半年先后获批上市。

　　“国家对创新药的政策支持力度很大，如药品上市许可持有人制度、新的《药品注册管理办法》等。很多创新药项目如果没有这些改革，或许还在排队办理中。”荣昌生物CEO兼首席科学官房健民感慨。

　　在政策等因素助力下，我国创新药研发进入黄金时期，更多企业开始研发first-in-class（全球新）级的新药。房健民表示，一般来说，企业做Metoo（跟随）药或者生物类似药相对保险，基本都能获得成功。但从我国目前的发展现状来看，做新药的意义更大。当然，企业在做之前要做充足的准备，首先要在前期通过科学研究发现好的分子；其次要有技术、人才向前推进；最后要有承担失败风险的能力。

　　瑞欣妥是绿叶制药今年获批的一款创新药。近年来，公司逐渐迎来收获期。去年6月，治疗阿尔茨海默病的金斯明（利斯的明透皮贴剂（单日贴））获批上市；今年以来，除瑞欣妥外，公司迎来了首个抗肿瘤生物药博优诺（贝伐珠单抗注射液）获批上市；利斯的明多日透皮贴剂在欧盟多国获上市许可资格。

　　绿叶制药公共关系负责人杨亮表示，未来公司将从过去传统化药向生物抗体新技术、原研以及全球新等领域寻求突破。在当前医药行业的发展环境下，公司希望抓住机遇，发挥自身优势，除公司自身创新发展之外，还将通过license-in（授权引进）和license-out（对外授权）的方式加快推进商业合作产品的开发。

　　技术进步减轻患者负担

　　除创新药外，山东省多个医疗器械也走在世界前列，令国内患者大大受益。

　　成立于1998年的威高集团位于山东威海，是国内医疗器械的领军企业之一，拥有80多家子公司以及3家上市公司。集团拥有400多种、3000多个规格医疗器械和药品，主要有输注耗材、手术缝合线等系列。其中，骨科材料系列、血液净化系列等100多种产品成为国际知名品牌。

　　威高集团相关负责人介绍，威高的高科技产品为国家节省医疗开支、减轻患者负担达3000多亿元。2009年，威高的聚砜膜透析器上市，中国由此成为世界上第四个掌握透析器核心技术的国家。2011年，威高于威海成立了全国首家企业血液净化中心，利用自身生产肾透析全系列产品的优势，大幅度降低了治疗费用，较大地减轻了患者负担。使用威高产品治疗的肾病患者，每次透析费用仅不到300元，患者每人每年可节省费用2万多元。目前，威高已在全国建有近百家透析中心，使越来越多的肾病患者受益。

　　2005年，威高研发的药物涂层心脏支架上市，倒逼国外4万多元的产品降至不到1万元。十多年来，该产品帮助国人节约400多亿元。2020年3月，威高新研发的第四代可降解心脏支架上市，该产品避免永久支架术晚期、迟发晚期的血栓形成和血管瘤发生几率，确保支架术后远期的安全性和有效性。

　　威高集团产品的高质量为其赢得了市场。威高集团相关负责人介绍，集团高端输注耗材、血液设备及耗材、药包材等产品国内市场占有率达70%左右，骨科材料系列、血液净化系列、心内耗材等系列产品国内市场占有率为30%左右。在产品畅销国内的同时，还销往美欧亚非等世界众多国家和地区。

　　为护航医药产业高质量发展，山东建设技术支撑平台。以威海为例，威海市投资2.97亿元建设面积达2.39万平方米的医疗器械检验检测中心和药品检验检测中心。该中心相关负责人介绍，中心的建立将为企业压缩检验成本、缩短检验周期三分之一以上。同时，有效指导企业提高质量管控能力，提升产品质量及其稳定性，推动医疗器械产业集群做大做强。

　　积极布局国际化

　　绿叶制药全球化布局走在全国前列。早在1998年，公司便成立知识产权部、国际合作部，并于1999年成立创新研发中心，明确其创新与国际化发展目标。目前，公司在中国、美国和欧洲均设立研发中心，整合全球研发资源，提高创新能力。

　　围绕新型制剂、创新化合物、生物抗体三大研发平台，绿叶制药现有10余个创新制剂及创新药在美国、欧洲和日本开展不同阶段的注册临床研究，其中多个已进入后期临床和新药上市申请阶段（NDA）。

　　杨亮对中国证券报记者表示，公司产品“走出去”更多是靠自主研发，自建国际化渠道。同时，通过license-in和license-out的方式与海外供应商合作作为补充，助力公司进一步拓宽海外市场。在产品的定位和考量上，产品要“走出去”最基本的是要有临床价值，并得到国外患者和客户的认可，需要具备差异性。目前，公司的研发管线布局与国外的临床需求进行紧密的协同合作，同时也与海外的医保包括医护制度相契合。商业化方面，公司也会在当地进行本土化企业管理，这有助于公司商业化体系的专业性和高效率。

　　借助多年来的国际市场布局，绿叶制药的海外商业运营体系已扩大至全球80多个国家和地区，公司30余个上市产品覆盖中枢神经系统、抗肿瘤、心血管、消化及代谢等领域，业务覆盖中国、美国、欧洲、澳洲、日韩等全球主要医药市场及新兴市场，公司在英国、东南亚、中东、北非等地区组建自营销售队伍，并与海外数十个公司建立了合作伙伴关系，在持续强化国际化商业体系、保障现有产品销售的同时，更为后续新药上市铺设好基础。

　　荣昌生物相关负责人表示，公司始终贯彻国际化的研发和产业化战略，大力推进全球研发布局、推动核心产品的全球多中心临床试验，建立并强化国际化临床及注册申报体系，积极寻求与跨国药企的商业合作。

　　企业的国际化布局离不开政府的支持。烟台市市场监管局相关负责人表示，自2017年开始，烟台连续三年举办“医药创新与发展国际会议”，推动集中签约合作项目68个，投资总额近300亿元。鼓励支持企业依托海外研发中心或办事机构，加速运行产品国际化注册，为生物医药产业发展注入新动能。

　　器械方面，威海市市场监管局相关人士介绍，近年来，威海市探索构建医疗器械产业“走出去”专利护航体系。全程协助引导重点企业加强PCT国际专利申请和国际专利布局，实现“零突破”，并逐步构建自主知识产权产品的“国际专利保护网”。协助企业搭建与国家海外知识产权纠纷应对指导中心的快速通道，为医疗器械产业进军海外提供专利维权援助。