天价疗法“闯荡”中国市场：首款CAR-T如何实现商业化

复星凯特CAR-T细胞治疗产品“奕凯达”已经在国内上市有一周年，奕凯达也是中国首款获批上市的CAR-T药物。

CAR-T药物的上市，为复发/难治性淋巴瘤治疗带来了新的希望，甚至可以实现治愈的可能，但作为个性化定制药物，往往定价不菲，每款价格高达上百万元。在还未有医保“加持”下，天价疗法如何“闯荡”中国市场，颇受市场关注。

近期，复星凯特公布了“奕凯达”（阿基仑赛注射液）商业化一周年的业绩，有超过两百名的患者已接受了该药的治疗，即使在上海疫情期间，也有几十位患者接受了该药治疗。

新疗法带来的突破

复星凯特是复星医药(600196.SH、02196.HK)与美国Kite在2017年合资成立的公司。奕凯达是复星凯特从Kite 引进并进行技术转移，并获授权在中国进行本地化生产的细胞治疗药品，也是复星凯特首款实现商业化上市的产品，

2021年6月23日，奕凯达获批上市的适应证是用于二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者治疗。

淋巴瘤是最常见的血液肿瘤，但传统治疗手段对淋巴瘤效果不佳，国际研究结果显示，患者的临床缓解率只有26%，中位总生存期仅6.3个月，临床上迫切需要创新、可及性高的药物治疗方式。

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、教授王黎对第一财经记者表示，受患者基因型、免疫功能和疾病状态等因素影响，治疗效果会因人而异，但是以目前临床治疗情况而言，CAR-T疗法显著提高了血液肿瘤患者缓解率及总生存期。

CAR-T细胞疗法是一种利用人体自身免疫系统进行的个体化治疗方法，通过导入能识别肿瘤特异抗原的受体基因（CAR），帮助T细胞恢复特异杀伤活性，这些改造后的T细胞经体外培养扩增后回输到患者体内，相当于一群经过升级改造的“特种兵”，装备了能够追踪目标的“特制武器”，一旦遇见表达相应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再次扩增，可以更加精准地消灭肿瘤细胞。这样的工作原理使得CAR-T产品需要根据每个患者的具体情况进行定制化生产，尚无法通过规模化量产来降低生产成本，这也造成了产品价格昂贵的局面。在奕凯达上市之初，究竟有多少中国患者可以接受这种疗法，外界对此持有疑惑。2021年底，在国家医保目录启动调整时，奕凯达并没有顺利进入医保谈判名单中，这意味着在拓展广阔的医院市场上可能会面临受限。

复星凯特CEO黄海对第一财经记者表示，为了提升CAR-T产品的可及性，在过去的一年里，公司已探索出多层次的支付体系，从最初的自费阶段到推出患者援助计划，再到与城市定制险、基础医疗保险等商业保险合作。今年截至5月25日，奕凯达已被纳入30多个省市的惠民保，同时也被50多家商业保险机构报销名单中。

今年3月份起上海突如其来的疫情，一度使得奕凯达的商业化面临考验。奕凯达的生产和使用需要在有资质的医院采集患者的单核细胞，通过冷链运输（2-8摄氏度）运到复星凯特位于上海张江的生产基地，经过严格的生产和质检流程之后，CAR-T产品经深冷运输（低于零下150摄氏度）运回医院后回输至患者体内。但疫情出现后，基于防疫需要，一些地区的交通往来并不顺畅，这使得CAR-T冷链运输的安全性和及时性，成为了难题。

为了确保CAR-T可以顺利进行冷链运输，复星凯特供应链团队对整个运输流程进行了精打细算，如对于上海之外的患者，单采后的血样由复星凯特在当地的同事短驳式接力运送至上海近郊，再交予上海承运人员并成功送达位于上海浦东的生产基地，这一模式也帮助了众多淋巴瘤患者在严峻的疫情下也能接受CAR-T治疗。与此同时，复星凯特也通过驻厂闭环模式，保持不间断生产。

“在过去疫情最有挑战的时期，公司的供应链经受住了考验，随着疫情常态化发展，公司的供应链保障体系可以做得更好。”黄海说。

下一步如何拓展

去年是中国CAR-T药物上市的元年，在奕凯达上市几个月后，药明巨诺(02126.HK、传奇生物（LEGN.NS）的同类型产品相继上市。

弗若斯特沙利文数据显示，全球CAR-T细胞治疗市场将在2024年扩大至66亿美元，2023年将进一步增长至218亿美元。而中国市场方面，随着癌症患者数量增加、政策优惠和患者负担能力提高的推动下，中国CAR-T市场规模2024年和2030年将分别进一步增长至53亿元和289亿元。中国有众多企业也在开发新的CAR-T产品。

在中国市场，复星凯特如何继续保持自身的竞争优势，也是接下来需要面对的挑战。

CAR-T的治疗范围，仍非常有限，均集中在血液瘤上的治疗，且更多是集中在临床末线上治疗。一般而言，临床治疗首选一线药物，在治疗效果难以维持或不佳（有疾病进展）后，依次才选用二线、三线药物替代治疗。

复星凯特的奕凯达已获批的适应证，也主要是用于临床三线及以上的治疗。

“我们正在积极扩展奕凯达更多的适应证、发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程，希望能够惠及更多肿瘤患者。”黄海表示。

今年6月，奕凯达针对二线治疗大B细胞淋巴瘤的临床试验申请获中国药监局受理，目的是推动适应证线数治疗前移，这有助于纳入更多的患者数量。

除了拓展更多的适应证外，复星凯特第二款CAR-T细胞治疗产品FKC889（用于治疗既往接受过二线及以上治疗后复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）成人患者，已于2022年3月获批于中国境内开展临床试验。

据介绍，复星凯特也正在加速推进针对实体瘤的5个临床前项目，致力于弥补实体瘤应用上存在的巨大空白。

CAR-T药物要考虑患者可及性问题，不光是涉及到成本、药价的问题，现在大量患者在癌症末期进展非常快，如果CAR-T药物生产周期太长，很多病人就没有机会获益。开发通用型的产品也成为目前业内探索的方向，这可以大大提高产品制备效率。

黄海表示，在研发过程中，公司也在思考如何提高CAR-T药物的可及性和覆盖面，也在积极探索是否可以开发出达到同等疗效的通用型CAR-T药物。“未来，我们期盼着与多方合作，将更多创新、规范化的肿瘤治疗方法带到患者身边。”

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