中国艾滋病药物供给侧变局：本土创新企业集体登台 | 海斌访谈

过去的一个月，中国的药监部门批准了两款艾滋病药物上市。它们都来自本土制药企业。

如果把时间拉长，过去三年时间里已经有三款本土创新药研发企业研发的艾滋病治疗新药上市。几家本土药企已经上市的产品，以及它们的研发能力并非完善，不过这已经是很好的开端。国内药审改革近六年时间，更开放包容的资本市场也给硬核技术企业铺好了融资通路。

吉利德、默沙东和葛兰素史克等跨国药企在艾滋病药物领域的实力依然强大，但本土企业也已经大踏步跨上了赛道。

崭露头角

6月28日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准了艾迪药业申报的创新药艾诺韦林片上市。这款药物研发期的内部代号007，上市后的商品名为艾邦德。这款药物定位为第三代的非核苷类逆转录酶抑制剂，需要和其他核苷类抗逆转录病毒药物联合使用，以鸡尾酒疗法治疗成人HIV感染的初治患者。

上个世纪的八十年代与九十年代，不谨慎的输血行为是国内艾滋病传播的主要途径。如今，随着国内对采血输血流程的规范，血液传播HIV病毒的路径已经基本被掐灭，性行为则成为HIV病毒传播的主要途径。

HIV病毒通过性行为或者吸毒行为进入人体后，入侵免疫细胞CD4，然后病毒从细胞繁衍扩散出来。随着人体内病毒载量提高，它会对免疫系统造成严重破坏。整个过程中有几个关键环节，其中一步是病毒自身的RNA转换成DNA，也就是逆转录，HIV病毒也因此被称为逆转录病毒。

科学家研究HIV的预防与治疗，早期的工作集中于砍断病毒逆转录这个环节。跨国制药企业的众多药物也集中于这一靶点。

艾邦德获批不到一个月时间，国家药品监督管理局又批准了一家本土创新制药企业的艾滋病药物。

7月20日，河南真实生物科技有限公司的创新药阿兹夫定片通过了国家药品监督管理局的优先审评审批，获准附条件上市。阿兹夫定是核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，也是首个上述双靶点抗HIV-1药物，该药用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

“它只做完了临床二期，就提交了上市申请，国家现在给它批准的是有条件上市。也就是说，它上市之后要继续补充三期的临床研究，以扩大样本量来验证药物的安全性。”一家制药企业的高层对第一财经记者分析称，“真实生物这款药物的特点是用量非常小，能够很快地抑制病毒，但是在安全性方面稍微有点隐患。”

中国本土企业在艾滋病药物领域实现突破性进展，始于2018年。在这一年，总部位于南京的前沿生物药业（南京）股份有限公司研发的艾可宁上市。与真实生物、艾迪药业所研发的片剂不同，前沿生物的艾可宁是长效药物，采用的是注射给药方式，每周注射一次。这款药物于2020年进入国家医保目录。

在上述三家本土创新药物企业的产品上市之前，中国制药企业在艾滋病领域所做的主要是仿制国外药企已经过专利期的产品。

“国内份额最大的仿制药厂是上海迪赛诺，它生产的药物序列比较全，依非韦伦、替诺福韦、拉米夫定，基本上都能生产。还有一些厂家，比如华海药业也有一些份额，但是迪赛诺目前占的份额越来越大。”艾迪药业首席财务官俞克接受第一财经记者采访时表示，“迪赛诺不光供国内的集采市场，它也供海外市场，比如WHO每年要采购很多药物发给非洲患者。”

艾滋病仿制药，对于经济水平较差的患者至关重要。海外药物过专利期之后，国内企业能够很快地仿制出来，因其生产规模巨大，所以生产成本能够得到很好的控制，药物也就能够做得相当便宜。

随着国家经济水平的发展，一些艾滋病患者的购买能力也在提高，他们寻求新上市的，疗效更好或毒副作用更小的产品，这带动了海外以及本土创新药物的需求。

同台竞技

几乎与本土艾滋病药物上市日期相同，跨国企业葛兰素史克也在国内推出了它的重磅药物。6月底，葛兰素史克的双药治疗方案多伟托在中国上市，这款药物于今年的3月份拿到了监管机构的批文。

多伟托由固定剂量的多替拉韦（50mg）和拉米夫定（300mg）组成。其中，多替拉韦是第二代HIV整合酶链转移抑制剂，通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞的遗传物质来阻断HIV的复制；拉米夫定则是一种核苷类逆转录酶抑制剂，常与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

多伟托的突破性在于，它是中国国内上市的首个每日一次、单一片剂的艾滋病双药治疗方案。至此，葛兰素史克在国家药品监督管理局注册的HIV治疗药物已经达到了九款。

一直以来，跨国企业是中国艾滋病药物市场的主导者。美国的吉利德、英国的葛兰素史克以及美国制药企业默沙东，这三家跨国制药企业已经在国内投放了十余款的相关药物。吉利德的一位员工告诉第一财经记者，该公司最先进的几款艾滋病药物都已经进入了中国市场。

不管是葛兰素史克，还是前沿生物和艾迪药业，它们最新上市的艾滋病药物相对旧药，优势并不在于对HIV病毒的更好疗效。

“大部分艾滋病新药和老药比都是以‘非劣性’作为重要指标，更重要的指标是药物的安全性、药物相互作用以及对HIV病毒的广谱抗病毒活性。”前沿生物董事长谢东接受第一财经记者采访时表示。

上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授对第一财经记者表示，多伟托的长期病毒抑制效果“非劣效于”此前的三药方案，它的优点是高耐药屏障和相对安全性，显著减少药物暴露，减少药物的相互作用和毒副作用。

对于需要终身服药的艾滋病患者，减少药物的相互作用和毒副作用同样至关重要。因为经年累月的用药，除了服药后会有眩晕、恶心等副作用，还可能最终产生耐药性以及损伤肾脏、骨骼等。

“在抗病毒治疗方案中，‘简化疗法’是当下治疗艾滋病的新趋势。”卢洪洲对记者表示。

吉利德公司旗下的捷扶康在2020年初进入中国医保目录，这款三合一的药物每天只需要一次一片。

在简化疗法方面，与跨国药企相比，国内企业正在奋力追赶。

前沿生物研发的艾可宁目前是用一款长效注射药物代替原有两款核苷类口服药物，较大程度地降低了药物负担，不过它还需要与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

“艾可宁适用于治疗一线治疗失败的HIV患者，这些患者非常难治。对比WHO推荐的金标准，我们用艾可宁为核心取代两个NRTIs的简化两药方案进行治疗，治疗48周不劣于标准二线三药联合治疗。这样病人不用每天吃三个药，吃一个药就够了，然后一周打一针。”谢东对记者表示。

艾迪药业的艾邦德同样如此。

“现在情况是，病人在疾控中心或者传染病医院领的药物就是一片依非韦伦、一片替诺福韦、一片拉米夫定，共三片药。艾邦德上市之后有可能会替代依非韦伦，所以病人也要吃艾邦德加拉米夫定和替诺福韦，3~4片一起吃。”俞克表示，“国内药企还没有做到三个药物合一的复方制剂。”

“捷扶康的用药需求在哪里呢？例如，对于初次接受治疗的HIV患者，使用传统的口服药鸡尾酒疗法，每天要吃三或四片药物，长期服药后会产生较强的药物副作用。捷扶康上市后，原有的用药方案可以简化为一天一片，安全性更好也更便利。”谢东对第一财经记者表示。与捷扶康等药物的价格相比，尽管同样进入了医保，艾可宁每月用药的开支仍显更大，好在艾可宁与捷扶康面对的是不同患者人群。

谢东表示，“艾可宁主要针对住院及重症患者、肝肾功能异常患者、耐药患者。上述人群，捷扶康有不同程度的不适用，比如目前国内很少用它治疗出现耐药的病人。”

近几年来，跨国药企与本土企业均有数款药物在中国上市，有些药物的作用机制并不一样，治疗的患者人群也有差异，谢东认为，各家企业“其实是在共同造一个新的市场”。

创新土壤

“对于艾滋病病毒在体内的复制过程，比如病毒怎样和细胞膜结合，结合之后它发生什么变化，病毒进入细胞后怎样逆转录，（科学家）已经分析得透透的，这就给药物的研发指明了方向。”济南市市中区疾控中心艾防科科长李辉对第一财经记者表示。

从美国1981年发现第一例艾滋病患者至今，科学家研究艾滋病已经有四十年时间。国外和国内制药企业的研发进展，是基于人类对于HIV病毒作用机制的更透彻认知。

“药物研发过去是靠筛选，现在是精准打击，药物研发方向非常明确。”李辉表示，“这个地方有个‘大桥’，我们把这个‘大桥’炸了，病毒就不能往前走了。”

除了基础科学认知更透彻外，中国本土艾滋病药物的进展同样有赖于政策的持续接力。从“十一五”至“十三五”，国家科技重大专项均有涉及艾滋病防治领域。医保也纳入了更多艾滋病药物，过去两年吉利德的捷扶康与前沿生物的艾可宁先后得到医保覆盖。

2015年开始的药审改革之后，艾滋病药物经历了特殊审批到现在优先审批的转变。“这个是最关键的关键”，谢东告诉第一财经记者。药审中心的工作人员数量有限，但是对于艾滋病新药开发，投入了大量审评资源进行沟通，给予了临床开发指导和加速审评。

资本市场的改革，也给了企业上市融资的新途径。艾迪药业和前沿生物先后于2020年7月和2020年的10月登陆了科创板。

“对我们来说意义非常大。首先，IPO募集大笔资金能够支撑后续研发的资金需求；同时，在吸引人才方面，我们的股权激励手段都能够跟得上。”俞克对第一财经记者表示，“科创板给了我们以及前沿生物很好的平台。”

用谢东的话说，这一系列的举措，激活了一潭死水。

目前中国的艾滋病用药市场，主要由国家的免费用药覆盖。国家采购药物免费分发给艾滋病患者，与此同时，自费和医保市场逐步发展。逐步成长起来的本土艾滋病药物企业，也开始瞄准并进军海外市场。

“怎么进入国际市场，这肯定是（企业）共性的难题。但我觉得只要是中国新药，真正的新药，就应该拿到国际市场去争一下，对吧？”谢东说。

(实习生元贞霓对此文亦有贡献)