肿瘤药伪创新遭“敲打”，医药合同外包行业分化加剧

7月2日国家药品监督管理局药品审评中心下发的关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知，给资本市场带来的“余震”仍在。

本周以来，A股医药板块中，有35只个股复权后的股价累计跌幅超过10%，其中泰格医药（300347.SZ）跌幅接近22%；在港股市场中，包括百济神州（06160.HK）、信达生物（01801.HK）、君实生物（01877.HK）等多只医药股股价亦连续走低。

这份以临床价值为导向，强调以患者需求为核心的研发理念的征求意见稿，提高了肿瘤药物临床试验的规范性和合理性。反之，以追求临床试验成功率的仿创新药则将受到冲击。

有投资人亦在担忧，随着肿瘤药临床试验规则趋严，新药临床试验项目数量或会大大减少，进而会冲击到医药合同外包（简称“CXO”）行业，后者此前被认为是医药领域的“黄金赛道”之一。

抑制伪创新药物研发

此次征求意见稿大大提升了药物临床试验设计标准。

在药物的关键临床阶段，随机对照研究被视作是理想的药物临床试验设计，也是证明药物疗效的“金标准”。

在关于随机对照研究中的对照药选择上，此次征求意见稿规定，在对照试验中，根据需要，可选择阳性照药、安慰剂或最佳支持治疗（Best Support Care，BSC）作为对照。当选择阳性药作为对照时，应关注阳性对照药是否反映和代表了目标适应症患者最佳用药情况；当计划选择安慰剂或BSC作为对照药时，则应确保该适应症在临床中确无标准治疗；当有BSC时，应优选 BSC 作为对照，而非安慰剂。

另外，对于不设立平行对照组、不涉及随机与盲法的单臂试验，只适合在无标准治疗可选择的末线患者中开展，同时，只有疗效突出的药物才适合采用。

在业内一些人士看来，按照征求意见稿，后续申报的临床试验或会要求在现有治疗中选择最优的方案进行比对，过去那种为了追求临床试验成功率而取巧性选择治疗方案来比对的方式无法再适应了。

该征求意见稿直接冲击到一些仿创新药的研发，此类药物大多是在已知结构的基础上进行少量改动，其临床试验设计往往采用较传统、效果有限的治疗方式作为对照。

近年来，在政策环境友好和社会资本带动效应下，我国涌现出了不少生物医药企业，与此同时，传统的仿制药企正在加大研发力度向创新药企方向转型，本土医药企业的创新能力获得了较大提升，但这其中，在一些热门靶点上，如PD-1/PD-L1、CD19、HER2、VEGF/VEGFR等，却出现了企业扎堆开发现象。

有药企人士对第一财经记者表示，当所有的药企都在进行同质化开发，甚至投资也往这块扎堆，问题亦会随之而来，就会带来种种资源浪费问题，包括资金、临床试验资源等，久而久之，中国的医药行业就会失去核心竞争力，形成了“内卷”式竞争。

可以说，该征求意见稿将会堵住肿瘤药临床研发规则上的一些漏洞。

“临床上以患者诊疗需求为导向是本轮医改的核心，此次征求意见稿目的是去伪存真，鼓励真正有价值的抗肿瘤创新药进入临床试验及报批上市，引导创新研发资源合理配置，同时也为新药进入医保谈判、服务于临床使用提供更多科学依据。”复星医药相关负责人对第一财经记者表示。

西部证券发布的研报认为，对于me-too类创新药企业来说，前期我国IP环境较差，导致资本快速注入，竞争过热的格局将会逐渐缓解，从真正意义上布局创新管线才是未来我国创新药企业的生存之道。

CXO行业分化加剧

近年来，医药创新的火热，也催生了以赋能医药创新的CXO行业的迅速壮大。与此同时，新药研发需求增长和投资回报率下降之间的矛盾，迫使药企提高研发效率、降低研发成本，从而诞生了对CXO的市场需求。CXO行业主要由CRO、CMO/CDMO、CSO三个环节组成，分别服务于医药行业的研发、生产、销售三大环节，可简单理解为研发外包、生产外包、销售外包，目前行业主要都集中在研发和生产外包上。

CXO企业被视作是新药研发环节中旱涝保收的“卖水人”，近两年，以药明康德（603259.SH、02359.HK）、美迪西（688202.SH）、康龙化成（300759.SZ）、泰格医药等为代表的CXO公司在资本市场屡屡受到追捧，股价涨幅翻倍比比皆是。

不少业内认为，该征求意见稿会导致新药临床研究项目数量骤减，进而冲击到CXO行业。

对此，多家CXO公司在一些投资者互动平台上进行了回应。康龙化成表示，公司目前的业务仍以海外客户为主，绝大部分的客户项目目标均是研发出在全球范围内有临床价值的新药。

泰格医药表示：“近年来国家政策始终在强调新药的临床价值，鼓励创新药公司提升创新的质量，作为CRO公司，我们一直谨慎选择客户与项目，希望能助力更多有临床价值的药物研究。”

安信证券的最新研报认为，CXO上市公司客户以国内外优质药企为主，本次征求意见稿对CXO实质影响有限，从CXO上市公司的客户结构分析，对于药明康德、康龙化成、凯莱英、博腾股份、九洲药业、成都先导、药石科技等以国外客户为主的公司而言（海外营收占比超过70%），该政策形成的扰动甚小；对于药明生物、泰格医药、昭衍新药、美迪西等国内客户收入占比较高的公司而言，其客户主要由国内优质药企构成，该政策大概率不会引发下游客户研发立项缩减。

不过，有一些券商认为，上述征求意见稿落实的话，会加速整个CXO行业的洗牌进程。

西部证券认为，头部以及拥有差异化特色的CXO企业结构化行情将逐渐显现。征求意见稿中提到的临床试验选择标准倒逼创新药企业以best in class类药物为目标，药企研发难度更大，成本风险加剧，但是同时创新又是药企发展的长久之计，未来头部CRO企业会因为拥有丰富的临床资源、成本优势和研发实力，逐步提升其市场渗透率。此外，拥有特色领域技术的CXO企业将获得机会，从而掌握市场定价权。总体上，行业将会逐渐分化，优胜劣汰。

平安证券亦认为，新药创新要求提高后，CXO公司中的龙头企业将取得更大优势，一是创新性要求提高后，新药研发将呈现项目数量减少、难度加大的局面，药企为降低研发风险会将项目集中到研发实力强、经验丰富的龙头企业手中；二是在当前供需格局下， 龙头CXO有能力承接高价值高潜力的项目。